2024, 14(2):133-138. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.01
摘要:SENP1是一种参与去SUMO化的蛋白质,是肿瘤发生和复发、转移的一个危险因素,与多种肿瘤的发生、侵袭、转移及耐药相关,其在肿瘤组织中的表达具有十分重要的意义。SENP1通过与多种分子、靶蛋白相互作用调控细胞周期、促进肿瘤血管生成、参与细胞铁死亡等,导致肺癌的复发和转移,是肺癌患者预后不良的影响因素。本文对SENP1及其靶蛋白在肿瘤发生发展中的作用机制、对肺癌耐药和预后的影响进行总结。
2024, 14(2):139-149. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.02
摘要:DNA损伤修复是指纠正DNA两条单链间错配的碱基、清除DNA链上受损的碱基、恢复DNA正常结构的过程。细胞内存在多种机制来应对不同类型的DNA损伤,同源重组修复便是重要的修复机制之一。在同源重组修复过程中,RNA的合成发挥着重要作用,而RNA甲基化修饰作为一个普遍存在于真核细胞中的调控机制,也参与了这一复杂的修复过程。肿瘤发生过程中普遍存在RNA甲基化修饰失调导致的DNA损伤累积,从而引起肿瘤的恶性转化。此外,RNA甲基化修饰还可以影响放化疗后细胞对DNA损伤的修复能力,使肿瘤细胞的放化疗敏感性发生改变,进而影响治疗效果。本文综述了目前已知的不同类型RNA甲基化修饰在DNA损伤修复过程中的作用,并进一步分析RNA甲基化修饰介导的DNA损伤修复异常在肿瘤临床诊断、预后判断和作为治疗靶点等方面的应用前景。
2024, 14(2):150-155. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.03
摘要:免疫检查点抑制剂(ICI)相关胰腺炎是ICIs罕见的消化道不良反应,目前发病机制尚不明确,推测可能与ICIs触发非特异性炎症T细胞介导的免疫反应有关;ICIs联合用药、黑色素瘤、65岁以下人群及既往有胰腺炎病史均是其危险因素。ICIs相关胰腺炎可表现为伴或不伴症状的胰酶升高,其诊断依赖于病史、实验室评估及影像学检查。ICIs相关胰腺炎可采用与经典急性胰腺炎相似的方式进行管理,其治疗主要包括液体复苏和疼痛控制,以及并发症防治。其中糖皮质激素是中、重度ICIs相关胰腺炎治疗的基石,传统免疫抑制剂及生物制剂的应用仍需进一步开发。
秦浩越,言欢,张星,黄哲,陈阳倩,张聿达,向思琦,张永昌,杨农,曾亮
2024, 14(2):156-165. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.04
摘要:嵌合抗原受体(CAR)技术驱动的T细胞疗法在肿瘤治疗中展示了巨大的创新潜力,尤其在血液肿瘤方面取得了显著成果。通过精准改造患者或供体细胞,使其能够特异性识别并清除肿瘤细胞,此策略已进入临床实践的新阶段。尽管如此,CAR-T细胞疗法在实体瘤中的治疗效果尚未达到预期,并且其潜在的不良反应引起了广泛关注。随着科技的不断进步,基于CAR技术改造的多种细胞类型,如NK细胞、巨噬细胞、NKT细胞及γδT细胞等,正在被纳入肿瘤治疗研究,拓展了治疗前景。本综述深入探讨了CAR技术的最新进展及其在细胞疗法中的应用,为抗肿瘤治疗提供潜在的新思路和可能性。
2024, 14(2):166-172. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.05
摘要:靶向机体亚单位治疗是当前癌症治疗的新型策略,也是现代分子药理学研究和发展的重点方向。线粒体是产生能量的场所和细胞的代谢中心,肿瘤细胞具有代谢异常的特征,这使得开发靶向线粒体的化合物成为新的抗肿瘤研究方向。此外,基于线粒体在肿瘤代谢中的多重作用,靶向线粒体治疗药物特异性较高,对正常组织的不良反应较低。本文综述了线粒体与癌症之间的联系及目前应用较多的靶向线粒体的小分子在癌症治疗中的作用,为癌症治疗提供一种新的策略。
2024, 14(2):173-178. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.06
摘要:木犀草素(3',4',5,7-四羟基黄酮)是一种天然黄酮类化合物,广泛存在于多种药用草本植物中,具有抗肿瘤、镇咳祛痰、抗菌、抗炎、抗氧化等多种药理作用。木犀草素可通过抑制肿瘤细胞增殖、侵袭与转移,阻滞肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,以及调控肿瘤细胞活性氧(ROS)水平等途径抑制肿瘤生长,从而抑制机体多种肿瘤的发生与发展,具有良好的抗肿瘤作用。本文旨在探究木犀草素抗肿瘤的分子机制,为其临床应用提供参考。
2024, 14(2):179-185. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.07
摘要:目的 探索化学合成DFV-紫杉烷类化合物对未分化甲状腺癌细胞的抗肿瘤作用及可能机制。方法 噻唑蓝(MTT)实验测定DFV-紫杉烷类化合物对肿瘤细胞增殖及细胞活性的影响;紫外分光光度计测定新型紫杉烷类化合物处理后肿瘤细胞的存活情况;克隆形成实验评价新型紫杉烷类化合物对肿瘤细胞增殖能力的敏感性;结晶紫染色计数存活克隆数;流式细胞仪检测新型紫杉烷类化合物对肿瘤细胞周期分布的影响。结果 甲状腺癌细胞系8505C和8305C经四种不同的DFV-紫杉烷类化合物处理后,IC50在0.5~5.5 nmol·L-1之间;不同药物处理后,甲状腺癌细胞的增殖能力显著降低(P<0.001);不同浓度的DFV-紫杉烷类化合物可不同程度地抑制甲状腺癌细胞的克隆形成能力(P<0.001);DFV-紫杉烷类化合物可诱导甲状腺癌细胞G2/M期周期阻滞(P<0.001),从而抑制甲状腺癌细胞的生长。结论 四种化学合成DFV-紫杉烷类化合物对未分化甲状腺癌细胞具有生长抑制和抗肿瘤作用。
杨洪敏,吴安邦,李贺,郭朵,彭艳华,谷王宁,肖腾飞,陈攀,杨金凤
2024, 14(2):186-192. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.08
摘要:目的 比较盐酸羟考酮和吗啡对肝癌大鼠的术后镇痛效果及免疫细胞功能的影响。方法 给予大鼠50 mg·kg-1 0.19%的二乙基亚硝胺(DENA)腹腔注射,每周2次,连续给药16周,直至肝癌模型构建成功。将18只模型大鼠随机分为阴性对照组(NC)、盐酸羟考酮组(OH组)及吗啡组(MO组),每组6只,进行腹腔探查术后,分别埋入装有生理盐水、盐酸羟考酮和吗啡的Alezt微量泵进行镇痛,分别于术后第1、3、7天进行糖水偏好实验、旷场实验(OFT),7天后心脏采血,流式细胞术检测外周血中NK细胞及Treg细胞百分比。结果 与NC组相比,OH组和MO组大鼠糖水偏好率均显著升高(P<0.05);旷场试验中,OH组和MO组大鼠移动距离(P<0.05)及中央格持续时间明显增加(P<0.05);OH组大鼠糖水偏好率、旷场移动距离及中央格持续时间与MO组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);OH组和MO组大鼠外周血Treg细胞比例均显著低于NC组(P<0.05),且OH组表现出比MO组更低的Treg细胞比例(P<0.05);OH组NK细胞比例显著高于NC组(P<0.05),而MO组NK细胞比例显著低于NC组(P<0.05)。结论 盐酸羟考酮和吗啡在术后镇痛方面表现出类似效果,而盐酸羟考酮可显著抑制Treg细胞、增加NK细胞,从而增强机体抗肿瘤免疫功能,是更理想的围术期镇痛药物。
2024, 14(2):193-202. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.09
摘要:目的 探讨木香烃内酯对胃癌细胞恶性表型的影响及可能机制。方法 体外培养胃癌细胞HGC-27,采用不同剂量(2.5、10、40 μmol·L-1)木香烃内酯干预HGC-27细胞24 h,或转染circ_0000285小干扰RNA至HGC-27细胞后培养24 h。采用40 μmol·L-1木香烃内酯干预转染circ_0000285过表达载体的HGC-27细胞24 h。CCK-8法和克隆形成实验检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,划痕实验和Transwell检测细胞迁移和侵袭,Western blotting检测细胞中Bcl-2、Bax、E-cadherin和N-cadherin蛋白表达,RT-qPCR检测circ_0000285和miR-409-3p表达,双荧光素酶报告基因实验验证circ_0000285和miR-409-3p的调控关系。结果 木香烃内酯可降低HGC-27细胞的OD值、集落形成数、迁移距离、侵袭数,以及Bcl-2、N-cadherin蛋白表达水平,提高细胞凋亡率及Bax、E-cadherin蛋白表达水平,并呈剂量依赖性。木香烃内酯可抑制HGC-27细胞中circ_0000285的表达,促进miR-409-3p表达。干扰circ_0000285表达可降低HGC-27细胞的增殖、迁移能力,并促进细胞凋亡。circ_0000285可靶向结合并负调控miR-409-3p。过表达circ_0000285可逆转木香烃内酯对HGC-27细胞恶性表型的影响。结论 木香烃内酯可能通过调控circ_0000285/miR-409-3p轴抑制胃癌细胞的恶性生物学行为。
2024, 14(2):203-208. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.10
摘要:目的 比较免疫组化激素受体阳性、人表皮生长因子阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者和激素受体阳性、人表皮生长因子受体阳性(HR+/HER2+)乳腺癌患者的临床特征和内分泌治疗时长。方法 回顾性分析青岛大学附属医院收治的36例HR+/HER2-乳腺癌患者和22例HR+/HER2+乳腺癌患者的临床资料,比较两组患者的年龄、月经状态、骨转移、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长。结果 两组患者年龄、月经状态、肺转移、肝转移、淋巴结转移、总转移数、BMI、BI-RADS分级、ECOG评分,以及总线数、一线、二线、三线及以上内分泌治疗时长比较,差异均无统计学意义(P>0.05);HR+/HER2+组患者骨转移发生率高于HR+/HER2-组(P<0.05),HR+/HER2-组患者三线及以上内分泌治疗时长长于HR+/HER2+组(P<0.05)。结论 HR+/HER2+乳腺癌可积极选用内分泌治疗或与HER2靶向药物联合治疗,从而避免使用化疗,减轻化疗所带来的不良反应。
2024, 14(2):209-216. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.11
摘要:目的 挖掘真实世界中注射用紫杉醇(白蛋白结合型)相关不良事件(ADE)信号,为临床安全合理用药提供参考。方法 在美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)中检索2004年第1季度至2023年第3季度注射用紫杉醇(白蛋白结合型)的ADE报告,采用报告比值比(ROR)法和贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPPN)算法进行信号挖掘,分析其在真实世界中的ADE发生情况。结果 共检测到200个ADE信号,累及22个系统器官分类(SOC),合计报告5 061份,其中女性占比高于男性,年龄主要分布在45岁以上。累及SOC主要包括全身性疾病及给药部位各种反应(23.43%)、血液和淋巴系统疾病(18.55%)、胃肠系统疾病(10.06%)、各类检查(8.32%)、代谢与营养类疾病(5.97%)、各类神经系统疾病(5.10%)等。报告数较多的ADE信号包括嗜中性粒细胞减少症、贫血、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少、周围神经病变、脓毒症等;相关性较强的ADE信号主要包括胆道感染、周围感觉神经病变、免疫介导性肝炎、胆管狭窄、黄斑水肿等。挖掘到30个说明书未记录的新型可疑不良反应(ADR),主要包括淋巴细胞减少、心理状态改变、高血糖症、食管炎、多发性神经病等。结论 注射用紫杉醇(白蛋白结合型)在真实世界中的常见不良反应与说明书具有一致性,但存在部分新发现的可疑不良反应,临床用药时应重点关注此类不良反应。
2024, 14(2):217-221. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.12
摘要:目的 通过欧洲EudraVigilance(EV)数据库对阿替利珠单抗不良事件进行挖掘和分析,为临床安全用药提供参考。方法 以阿替利珠单抗通用名“atezolizumab”为检索词,选择不同层级的MedDRA术语,提取EV数据库中所有与阿替利珠单抗相关的药品不良事件(ADE)报告进行分析。结果 截至2022年7月30日,EV数据库共收集阿替利珠单抗相关ADE报告7 076例,发生ADE共12 766例次,其中严重不良事件11 721例次(91.81%)。患者以男性为主(56.83%),年龄集中在65~85岁(44.39%),上报人群主要为医务人员(94.16%)。对ADE进行系统器官分类(SOC),共涉及27个SOC,主要为全身性疾病及给药部位各种反应(13.17%)、胃肠系统疾病(9.33%)、呼吸系统、胸及纵隔疾病(8.69%)等。采用首选术语(PT)进行各系统报告查询,报告数前五位分别为发热、间质性肺病(ILD)、腹泻、肺炎和发热性中性粒细胞减少(FN)。结论 阿替利珠单抗易导致严重不良反应,提示临床用药时应严格掌握其适应证,开展必要的药学监护,以保证患者用药安全。
2024, 14(2):222-228. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.13
摘要:目的 基于多学科合作的全流程管理,探讨抗肿瘤药物I期临床试验受试者管理模式并分析应用效果,为抗肿瘤药物I期临床试验受试者的规范管理提供参考依据。方法 建立多学科合作的全流程管理模式,对接受抗肿瘤药物I期临床试验的受试者提供从入院前至出院后的全流程管理。结果 实行多学科合作的全流程管理后,受试者临床试验方案违背发生率从10.3%降低到2.1%,受试者护理不良事件发生率从8.5%降低到1.1%,患者家属满意度得到提高。结论 实施多学科全流程管理模式可有效降低抗肿瘤药物I期临床试验方案违背率,并提高肿瘤受试者满意度和随访依从性,值得临床推广应用。
2024, 14(2):229-236. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.14
摘要:目的 了解国内外肿瘤药学领域研究前沿与热点,对国内外肿瘤药学服务模式进行比较研究,以期为国内肿瘤药学服务的发展提供参考。方法 分别以“肿瘤药学”联合“药学服务”或“药师”为中文主题词,以“Oncology pharmacy”联合“Pharmacy services”“Pharmaceutical care”为英文主题词,检索2010—2022年中国知网(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP)及Web of Science收录的相关文献,运用CiteSpace对筛选去重后的文献进行网络可视化分析。结果 2010—2020年国内外肿瘤药学服务研究皆呈现上升趋势,2020年后呈现下降趋势,相关研究领域及热点有重叠之处,而国内外肿瘤药学服务在具体研究内容上存在差异。结论 与国外相比,国内肿瘤药学服务研究还存在不足之处,今后应拓展视角,加强与国际肿瘤药学界的交流与合作。
2024, 14(2):237-241. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.15
摘要:目的 通过临床药师参与1例肺癌咯血伴静脉血栓形成高危风险患者的止血药物治疗方案制定,探讨临床药师参与此类患者个体化治疗的方法与思路。方法 临床药师利用药学专业知识参与临床会诊,评估患者病情,查阅相关资料,制定个体化止血药物治疗方案。结果 临床医师接受临床药师会诊建议,患者咯血明显减轻,未发生血栓,病情得到有效控制。结论 针对晚期肺癌咯血伴血栓形成高危风险患者的治疗,应当对其出血的具体机制进行分析,同时结合不同药物的特点合理选择药物。对该例患者的治疗提示临床药师可成为临床治疗团队中重要的一员,发挥专业作用,为患者提供有效的个体化治疗,提高临床用药的安全性与有效性。
2024, 14(2):242-247. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.16
摘要:目的 探讨抗肿瘤药物专业临床药师参与肿瘤患者治疗的药学实践。方法 通过对1例骨肉瘤患者进行围化疗期药学监护,阐述临床药师在肿瘤患者治疗中的作用。结果 临床药师参与了肿瘤患者的全程治疗,医师和护理人员采纳临床药师的建议,患者顺利完成了第1周期化疗。结论 围化疗期药学监护注重监护的时间和内容,可对患者进行有针对性和计划性的药学监护,是临床药师参与肿瘤患者治疗的重要切入点,有助于临床药师将自身专业知识转变成专业能力,从而更好地开展药学服务工作。
2024, 14(2):248-251. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.17
摘要:1例55岁女性宫颈鳞癌患者接受姑息化疗(紫杉醇300 mg ivd d1+顺铂30 mg ivd d1、50 mg ivd d2)联合免疫治疗(卡瑞利珠单抗200 mg ivd d1)。第2周期治疗结束后出现双下肢弥漫性疼痛,第3周期停用紫杉醇后未再发生,第4周期继续使用紫杉醇后双下肢疼痛再次出现。紫杉醇的使用与双下肢疼痛的发生有明显的去激发和再激发反应。通过检索文献、查阅说明书等,判断该患者的双下肢弥漫性疼痛很可能系紫杉醇所致急性疼痛综合征,这是紫杉醇注射液说明书中未载明的一种新型不良反应。给予阿片类镇痛药联合非甾体抗炎药对症处理,患者疼痛明显缓解。本文首次报道了紫杉醇注射液的罕见急性疼痛综合征,提醒临床医生和药师在使用该药物时注意急性神经毒性的发生,为临床用药安全和肿瘤慢病管理提供参考。
张星,周玉玲,言欢,秦浩越,陈阳倩,张聿达,黄哲,向思琦,马宏志,张琳,曾亮,杨农,张永昌
2024, 14(2):252-255. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.18
摘要:1例间质-上皮细胞转化因子(MET)14外显子跳跃突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用MET酪氨酸激酶抑制剂(TKI)赛沃替尼8.5个月后疾病进展(PD),耐药基因检测提示出现新的MET 19外显子D1228E及表皮生长因子受体(EGFR)21外显子L858R错义突变。遂将治疗方案改为EGFR-TKI奥希替尼联合克唑替尼治疗,23天后临床症状加重,复查CT提示PD。经多学科诊疗(MDT)讨论,将三线治疗方案改为以铂类为基础的化疗联合免疫治疗,期间最佳疗效评价为部分缓解(PR),无进展生存期为6.4个月。目前,对于MET-TKIs耐药后新发二次突变合并EGFR突变的患者尚无标准治疗方案,本案例为此类患者提供了一种可供参考的后续治疗方案。
2024, 14(2):256-260. DOI: 10.3969/j.issn.2095-1264.2024.02.19
摘要:总结1例急性淋巴细胞白血病患儿合并右手背坏死性筋膜炎的护理经验。护理要点包括感染防治、创面管理、疼痛控制、营养支持、康复指导与人文关怀。通过上述综合护理措施,患儿治疗78天后伤口愈合,继续按疗程化疗。
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