摘要:

摘要:SMAD4是TGF-β信号通路的关键下游效应分子，在细胞的分化、迁移、侵袭和凋亡中发挥重要作用，其功能失活或表达下调可能影响TGF-β信号转导并进一步影响肿瘤的发生发展。SMAD4在肿瘤的发展和治疗中起着关键作用，在包括肺癌在内的多种肿瘤中已得到广泛证实。本文就SMAD4突变在肺腺癌中的表达、转移及预后中的作用作一综述，旨在为肺腺癌治疗提供新的理论参考。

摘要:肺癌是全球范围内一种高发病率和高死亡率的恶性肿瘤，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的亚型，发生率约85%。人表皮生长因子受体2（HER2）是受体酪氨酸激酶（RTK）的重要成员之一，NSCLC中HER2基因主要表现为HER2突变、HER2扩增和HER2过表达三种形式。目前，靶向HER2突变的酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体和抗体偶联药物在HER2突变的NSCLC中显示出一定的临床疗效，但相关免疫治疗疗效有限。本文就HER2突变相关NSCLC的治疗进展进行综述，以期为进一步完善HER2突变晚期NSCLC临床诊疗策略提供理论依据。

摘要:肺癌是癌症相关死亡的首要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85%，且患者在诊断时大多为晚期。随着表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌中被发现，针对特定基因突变的靶向治疗成为晚期NSCLC的重要治疗方式，并显著延长了患者生存期。尽管第一、二、三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）蓬勃发展，但随着治疗时间的推移，患者都可能面临耐药和进展。为克服这一难题，基于耐药机制的相关治疗策略正在研究中。本文旨在对近年来EGFR-TKIs，特别是在疗效及安全性上作为指南更优推荐的第三代EGFR-TKIs的耐药机制和治疗策略的研究进展进行综述。

摘要:表皮生长因子受体（EGFR）基因突变和间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因融合的发现显著改变了非小细胞肺癌的治疗模式，并使患者生存显著获益。ALK融合突变是EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药的机制之一。我们报告了1例64岁晚期肺腺癌女性患者，其存在EGFR突变，并在EGFR-TKI耐药后发生了ALK融合，通过先后使用EGFR-TKI或ALK-TKI获得了长期生存，为ALK融合介导的EGFR-TKI耐药患者的靶向治疗药物选择提供参考。

摘要:目的 制备拉帕替尼自微乳给药系统，进行体外质量评价与大鼠体内药动学性质考察。方法 通过检测拉帕替尼在不同辅料中的溶解度，选择合适的辅料绘制伪三元相图，利用星点设计-效应面法优化处方组分，确定最终处方。对制备的拉帕替尼自微乳进行粒径、Zeta电位检测，采用透射电镜观察微观形态，并考察不同介质、不同稀释倍数、不同放置时间对粒径的影响，进行拉帕替尼自微乳与拉帕替尼混悬液体外释放实验与大鼠体内药动学研究。结果 最终确定拉帕替尼自微乳处方为玉米油∶油酸∶RH40∶TP=20∶20∶48∶12，平均粒径为（35.88±0.61） nm，Zeta电位为（-2.81±0.25） mV；在不同介质（pH 1.0、pH 4.5、pH 6.8）、不同稀释倍数（1∶50、1∶100、1∶200）下放置6 h，粒径稳定；体外释放48 h，药物累计释放量达70%；大鼠药动学实验结果显示，与拉帕替尼混悬液相比，拉帕替尼自微乳的C_max与AUC显著提高。结论 拉帕替尼自微乳给药系统性质稳定，改善了药物的溶解度，提高了拉帕替尼在大鼠体内的生物利用度，对拉帕替尼新剂型的研发有一定的参考价值。

摘要:目的 建立人肺腺癌A549细胞株裸鼠移植瘤模型，用增敏剂量的β-榄香烯联合放疗对移植瘤进行干预，探讨放疗增敏机制是否与抑制葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）表达有关。方法 采用细胞悬液接种法建立裸鼠移植瘤模型，将肿瘤体积达到75 mm³左右的20只裸鼠随机分为空白对照组（NS组）、β-榄香烯单药组（ELE组）、β-榄香烯联合放疗组（ELE+RAD组）和单纯放疗组（RAD组）。监测干预后各组裸鼠肿瘤体积的变化，获得各组裸鼠的肿瘤生长曲线。通过计算增敏系数，检测45 mg·kg^-1 β-榄香烯是否发挥增敏作用，采用Real-Time PCR、Western blotting及免疫组化染色检测各组移植瘤中GLUT-1的表达水平。结果 成功建立A549细胞株裸鼠移植瘤模型，依据各组移植瘤体积变化绘制生长曲线。测得增敏系数（EF）为2.44，提示β-榄香烯的剂量已达到增敏效果。与NS组相比，实验组移植瘤GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）；ELE组与RAD组GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平无显著差异（P>0.05）；与ELE组、RAD组相比，ELE+RAD组GLUT-1 mRNA及蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。免疫组化结果显示，与NS组比较，实验组GLUT-1的表达均被显著抑制（P<0.05）；其中ELE组和RAD组GLUT-1的表达抑制作用相对较弱，RAD组的抑制作用略强于ELE组，但两组差异无统计学意义（P>0.05）；而ELE+RAD组GLUT-1的表达抑制作用较强（P<0.05）。结论 增敏剂量的β-榄香烯与放疗联合应用可显著抑制裸鼠移植瘤中GLUT-1 mRNA及蛋白表达，明显增强放疗对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制效果，提示β-榄香烯可能通过抑制GLUT-1表达发挥放疗增敏作用。

摘要:目的 研究circ-E2F3通过抑制miR-296-5p影响宫颈癌进展的作用机制。方法 采用qRT-PCR检测宫颈癌组织和癌旁组织中circ-E2F3的表达量，筛选宫颈癌细胞系，通过qRT-PCR检测宫颈癌细胞系和正常宫颈黏膜上皮细胞中circ-E2F3的表达量。采用CCK-8检测细胞活力，通过检索数据库筛查circ-E2F3可能的分子机制，并通过双荧光素酶分析、qRT-PCR等方法证实其调控机制。结果 circ-E2F3在宫颈癌组织和宫颈癌细胞系CaSki中表达上调。体外实验证实circ-E2F3能促进宫颈癌细胞增殖；体内实验证实circ-E2F3通过抑制miR-296-5p促进肿瘤细胞生长。结论 circ-E2F3通过抑制miR-296-5p在宫颈癌的进展中发挥重要作用，高表达的circ-E2F3可能是判断宫颈癌进展的重要指标。

摘要:目的 探讨谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）基因多态性与结直肠癌患者含奥沙利铂化疗方案的敏感性及周围神经毒性（CIPN）的关系。方法 选取某医院应用奥沙利铂化疗的结直肠癌患者70例，入院后24 h内统计患者基本临床资料。所有患者于化疗前静脉采血2 mL，采用地高辛原位杂交试剂盒进行杂交染色，多通道荧光定量分析仪检测GSTP1基因型，对比不同基因型患者化疗2个周期后的疗效及毒副反应发生情况。所有患者均经mFOLFOX6/XELOX方案治疗，采用实体瘤疗效评价标准（RECIST）进行疗效评价，美国国家癌症研究所常见不良反应术语评定标准（NCI-CTCAE）进行毒副反应评估。结果 （1）患者性别、年龄、TNM分期、淋巴结转移情况、肿瘤部位、ECOG评分、化疗方案、伴发慢性病、奥沙利铂剂量等病理生理及药物因素与GSTP1基因型分布及化疗疗效无明显相关性（P>0.05）。（2） CIPN具有剂量累积性，奥沙利铂累积剂量高者CIPN发生率较高（P<0.05）。（3） GSTP1野生型与突变型患者疾病控制率分别为78.05％、89.66％，差异无统计学意义（P>0.05）。（4） GSTP1野生型患者CIPN、骨髓抑制发生率明显高于突变型患者（P<0.05），其余不良反应（乏力、胃肠道反应、口腔黏膜炎等）各基因型间的差异无统计学意义（P>0.05）。（5） 70例患者CIPN发生程度较轻，无4级以上CIPN。GSTP1基因多态性与CIPN严重程度无关（P>0.05）。结论 GSTP1基因多态性与结直肠癌患者病理生理因素、化疗疗效无关，与患者使用奥沙利铂后CIPN的发生相关。检测GSTP1基因多态性可能成为接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者发生CIPN的一个预测指标。

摘要:以保障受试者权益为核心，为提高药物临床试验质量，加快早期临床试验成果转化，保障临床试验进程，文章分别从早期药物临床试验中受试者权益保护及质量控制中的受试者管理两个方面探讨受试者的风险管理，并结合药物临床试验质控中受试者风险管理新模式提出受试者风险管理策略，以进一步提高临床试验主体在参与临床试验过程中对受试者的风险管理意识。

摘要:目的 分析结肠癌患者血清外泌体miR-320的表达及其临床意义。方法 选取2018年4月至2020年4月我院收治的50例结肠癌患者纳入研究，另选取50例体检健康者纳入对照组，收集两组的血清样本，采用RT-qPCR法检测血清外泌体中miR-320的表达，并分析其对结肠癌的诊断价值。结果 纯化的血清样品中存在大量外泌体颗粒，其特性与其他相关研究报道一致。结肠癌患者血清外泌体中miR-320的相对表达量明显低于健康对照组［（0.69±0.23） vs. （1.53±0.48）， t=11.16， P<0.001］。血清外泌体miR-320诊断结肠癌的曲线下面积为0.871（95% CI： 0.596~0.925），诊断敏感度为90.73%，特异度为82.43%。结论 结肠癌患者血清外泌体中miR-320表达下调，可能作为结肠癌早期诊断的评价指标。

摘要:目的 采用生物信息学方法分析OLFML2B基因在胃癌中的表达、功能及预后价值。方法 从Oncomine数据库挖掘胃癌中OLFML2B基因的表达信息，利用Kaplan-Meier plotter数据库分析OLFML2B在胃癌中的预后价值，并使用UALCAN数据验证胃癌中OLFML2B的表达水平及预后价值，最终通过LinkedOmics数据库探索胃癌中与OLFML2B相关的基因及可能的生物学过程。结果 Oncomine 数据库共纳入了319项OLFML2B在不同肿瘤中的研究结果，差异有统计学意义的共39项（均表现为OLFML2B在肿瘤中高表达），其中6项分析显示OLFML2B在胃癌中的表达较正常胃组织明显升高，包括324例样本，差异有统计学意义（Fold Change>2， P<0.000 1）。OLFML2B表达量与胃癌总体生存率呈负相关，即OLFML2B表达水平越高则患者总体生存率越低（P<0.05）。亚组分析发现，弥漫型胃癌与胃肠型胃癌患者中，OLFML2B高表达组总体生存率较低表达组明显缩短（P<0.05）。UALCAN数据库验证表明，OLFML2B在胃癌组织中高表达且与胃癌预后相关。此外，LinkedOmics数据库提示，OLFML2B可能作为癌基因，通过影响血管生成、细胞黏附和细胞周期等途径参与胃癌的发生发展。结论 与正常胃组织相比，OLFML2B在胃癌组织中的表达水平明显升高，其高表达与胃癌患者不良预后相关，可能成为胃癌预后的生物标志物，并以癌基因的角色参与胃癌的发生发展。

摘要:目的 探讨胃癌组织中自噬蛋白微管相关蛋白轻链3B（LC3B）和上皮间质转化（EMT）标志物的表达及其临床意义。方法 随机选取2018年1月—2019年12月我院收治的胃癌患者术后癌组织110例和癌旁组织40例，采用免疫组织化学法检测LC3B、E-cadherin和vimentin的表达，并分析这些标志物与胃癌患者临床病理特征的关系。结果 与癌旁正常组织相比，胃癌组织中LC3B和vimentin蛋白表达水平显著升高，E-cadherin表达水平显著降低（P<0.05）；LC3B、E-cadherin和vimentin表达水平与肿瘤分化程度、T分期、TNM分期及淋巴结转移密切相关（P<0.05），与年龄、性别和肿瘤大小无关（P>0.05）；LC3B表达与vimentin呈正相关（r=0.320， P=0.001），与E-cadherin呈负相关（r=-0.484， P<0.001）。结论 胃癌组织中LC3B、vimentin表达上调，E-cadherin表达下调，且三者与肿瘤分化程度、T分期、TNM分期及淋巴结转移密切相关，可能作为预测胃癌的潜在生物标志物。

摘要:目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库，对间变性淋巴瘤激酶-酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）的不良事件（ADE）进行数据挖掘，为临床安全用药提供依据。方法 提取FAERS数据库中2019年第一季度至2022年第二季度共14个季度5种ALK-TKIs（第一代的克唑替尼，第二代的色瑞替尼、布加替尼、阿来替尼和第三代的劳拉替尼）的ADE数据，经过去重、数据清洗，采用报告比值比法（ROR）、比例报告比值比法（PRR）进行信号挖掘。结果 筛选出5种ALK-TKIs为首要怀疑药物的ADE报告共8 444份，进行分析处理后，共计得到563个ADE信号，去除产品问题、社会环境、各类损伤、中毒、及操作并发症和各种手术及医疗操作等无关信号后，共累及20个系统/器官分类（SOC）。结论 5种ALK-TKIs累及的SOC差异较大，临床应用该药物时应特别注意对全身性疾病的监测。本研究获得的常见ADE信号与说明书具有一定的一致性，证明了研究方法的可靠性。临床使用这5种ALK-TKIs时应考虑不同药物的特点，进行个体化给药。

摘要:目的 分析CDK4/6抑制剂在临床应用中所致不良反应（ADR）的特点，为临床安全用药提供参考。方法 检索维普、中国知网、万方、Web of Science、PubMed等数据库中关于CDK4/6抑制剂致ADRs的文献并进行分析。结果 CDK4/6抑制剂致ADRs的个案报道共34例；患者平均年龄约63.5岁，ADRs多发生在用药4个月内（29例，85.29%）；CDK4/6抑制剂致ADRs主要以皮肤及其附件损害（14例，41.18%）、呼吸系统损害（6例，17.65%）、肝胆系统损害（4例，11.76%）为主；经停药和/或对症治疗后达到症状好转或治愈的有31例；3例最终死亡。结论 临床使用CDK4/6抑制剂时应加强用药监测，开展多学科患者管理，而CDK4/6抑制剂的ADR发生机制尚需进一步研究。

摘要:目的 临床药师通过对肿瘤患者抗凝用药的临床问题进行文献回顾和规则优化，以提高审方系统的敏感性和特异性。方法 临床药师定期对警示规则的触发原因进行基于文献的分析和梳理，并基于指南与循证证据优化警示内容。结果 对前置审方系统的规则优化可提高医师对警示信息的接受度。结论 临床药师可通过优化前置审方规则提高合理用药水平。

摘要:目的 对1例妊娠期乳腺癌患者的药物治疗及药学监护过程进行分析讨论，以期为此类特殊患者的临床治疗决策提供参考。方法 结合１例妊娠期乳腺癌患者在孕期行化疗的病例，依据循证证据，从化疗指征、化疗方案选择和化疗药物调整、止吐方案等方面进行分析和讨论，并对患者进行药学监护。结果 根据循证结果为患者制定了治疗方案，患者顺利完成5个周期化疗，无明显不良反应，末次化疗1个月后剖腹娩出一女婴，母婴状况良好，产后继续抗肿瘤治疗。结论 临床药师应发挥自身优势，为特殊患者提供个体化药学服务，在多学科诊疗中体现价值。

摘要:目的 通过微信平台构建以合理用药为核心，多媒体、交互式、患者全程化管理的肿瘤药学服务系统。方法 系统分设微信端和PC端药师工作站若干模块，利用微信订阅号和小程序为患者提供合理用药、药学科普、抗肿瘤药物药品说明书查询、患者个性化服务等功能。结果 借助微信平台优势建立了集药品信息查询、资讯发布、药学服务于一体的肿瘤药事服务系统，实现了包括多媒体用药宣教、药品知识库建立、患者全程化管理的特色药学服务功能，在乳腺癌患者中推广患者全程管理模式取得了初步成效。结论 基于微信平台的肿瘤药学服务系统有助于发掘存在用药监护需求的肿瘤患者，延伸药师对院外肿瘤患者的高质量药学服务。

摘要:本研究报道了2例年轻女性NTRK重排宫颈肉瘤的病例，通过分析患者的术前临床表现、影像学检查、结合宫颈肿块切除的病理诊断确诊。2例患者均采用手术治疗切除子宫，总体疾病无进展生存时间分别为20个月和11个月。本文通过复习近年来国内外相关报道，总结NTRK重排宫颈肉瘤的最新治疗进展。