摘要:2011-1-1 paper
摘要:摘要:遗传药理学与药物基因组学的发展对于开展肿瘤的个体化治疗具有非常重要的意义。药物基\r\n因组学的发展使得多种影响肿瘤药物的遗传变异得以阐明,并进一步影响肿瘤治疗过程中的新药研发\r\n与个体化治疗。本文针对目前明确的能够影响抗肿瘤药物疗效的常见遗传变异进行综述,以促进抗肿\r\n瘤药物个体化治疗模式的推广。
摘要::头颈鳞癌(HNSCC)是全球的第六种最常见的恶性肿瘤。尽管极力提高各种治疗方式的水平,\r\n但晚期病例死亡率仍高。因此,寻找更有效的分子靶向药物和联合应用不同治疗方法势在必行。抗EGFR\r\n单克隆抗体,西妥昔单抗(Cetuximab)是第一个治疗HNSCC 的靶向药。现已证明局部晚期HNSCC 患者\r\n用Cetuximab+ 放射治疗(RT) 有生存期益处,并增强局部区域控制。对铂耐药的转移性HNSCC 患者单用\r\nCetuximab 有临床效果。Ⅲ期试验用Cetuximab 和标准的铂为基础的方案第一线治疗复发转移HNSCC 患\r\n者证明有生存期益处。其他靶向治疗方法也在研究中,正在对各期HNSCC患者进行的临床试验将进一步\r\n确定靶向治疗作用。
摘要::目的 将肝癌相关基因HTA进行克隆、表达并制备多克隆抗体,为进一步研究其作为肝癌导\r\n向治疗靶点的可行性及临床意义奠定基础。方法 应用RT-PCR技术,从人肝癌细胞系HepG2细胞中\r\n扩增得到HTA338-616cDNA,再将其克隆到原核表达载体pET21a(+)-MBP内,用IPTG诱导其在大肠杆菌\r\nBL21(DE3) 中表达。His-tag 磁珠纯化试剂盒纯化重组蛋白MBP-HTA,通过Western blot 和ELISA 方法\r\n检测重组蛋白的抗原性。将纯化的重组蛋白免疫BALB/c 小鼠制备多克隆抗体,并采用ELISA、Western\r\nblot 和免疫组化的方法检测抗体的灵敏度和特异性。结果 成功地构建了表达MBP-HTA 融合蛋白的\r\n原核表达质粒pET21a(+)-MBP-HTA。重组MBP-HTA融合蛋白在大肠杆菌BL21(DE3)内得以高效表\r\n达,且以包涵体的形式存在。His-tag磁珠纯化试剂盒纯化和Western blot分析,得到了分子量约为52kDa\r\n的目的蛋白。获得了高效价的特异性多克隆抗体,经ELISA检测抗体的效价为1∶3200,用Western blot检\r\n测的效价为1∶400。免疫组织化学检测表明:肝癌组织中HTA 蛋白的阳性表达率明显高于正常肝组织\r\n(P <0.01)。结论 成功地制备出抗MBP-HTA多克隆抗体,该抗体有较高的效价和特异性;能用于免疫\r\n组织化学的检测,且HTA在肝癌组织中的阳性表达率明显高于正常肝组织。HTA蛋白有望成为肝癌导\r\n向治疗的潜在靶点。
摘要::目的 研究与膀胱癌BIU-87 细胞羟基喜树碱(HCPT) 耐药相关的蛋白质。方法 应用二维\r\n凝胶电泳(two-dimensional electrophoresis,2-DE)和基质辅助激光解吸电离-串行飞行时间质谱(matrixassisted\r\nlaser desorption-ionization time of flight tandem mass spectrometry, MALDI-TOF-TOF)寻找羟基\r\n喜树碱耐药的膀胱癌BIU-87细胞与非耐药细胞的差异表达蛋白质。结果 通过对2组细胞总蛋白质二\r\n维凝胶电脉图谱进行分析, 找到差异蛋白质点12 个;通过质谱分析,12 个蛋白质均得到鉴定。这些蛋白\r\n质包括热休克蛋白27、细胞角蛋白8、nm23蛋白等。结论 通过蛋白质组学技术, 发现了膀胱癌羟基喜\r\n树碱耐药细胞和非耐药细胞之间差异表达蛋白质12个, 这些差异蛋白质可能参与膀胱癌细胞羟基喜树\r\n碱耐药的过程。
摘要:目的 研究骨肉瘤患者人群中MTHFR677的基因突变的频率分布,比较MTHFR 677位\r\n基因突变与大剂量MTX 联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤的临床疗效以及毒副反应的发生率的关\r\n系。方法 选取我院住院治疗的骨肉瘤患者210 例,采用RT-PCR 方法检测分析MTHFR 677 位\r\n点基因突变在骨肉瘤中的分布频率,同时分析不同MTHFR 677 基因型患者的临床疗效与毒副反\r\n应。结果 210例患者中,MTHFR 677位CC野生型患者115例,频率为54.8%;677位CT型患者63\r\n例,突变频率为30%;677 位TT 型患者32 例,突变频率为15.2%。MTHFR 677 位基因型不同的三组\r\n患者,肿瘤细胞坏死率差异无统计学意义(P >0.05)。5 年无瘤生存率差异无统计学意义(P >0.05)。\r\nMTHFR 677位发生CT或TT突变的患者,血尿发生比例明显升高,差异有统计学意义(P <0.05)。\r\n结论 大剂量的MTX 联合甲酰四氢叶酸钙治疗骨肉瘤患者,不同MTHFR 677 位基因型患者出现\r\n肾毒副反应发生率有差异,尤其是MTFHR 677位发生突变的患者出现肾脏毒副反应的发生率高于\r\n野生型。
摘要:目的 观察上皮性卵巢癌患者DNA 聚合酶η 蛋白的表达差异与TP 方案化疗临床疗效的\r\n关系。方法 选取我院住院治疗的上皮性卵巢癌患者50 例,所有患者均卵巢癌肿瘤细胞减灭术后采\r\n用TP 方案进行一线化疗。采用免疫组化法检测癌组织中的DNA 聚合酶η 蛋白表达,分析治疗效果与\r\nDNA 聚合酶η 蛋白表达之间的关系。结果 目的蛋白表达差异与近期疗效有关,聚合酶表达强阳性\r\n组有效率为46.2%,阳性组有效率为60.0%,阴性组有效率为83.3%。三组比较差异有显著性(P <0.05)。\r\nDNA聚合η蛋白表达强阳性组中位生存时间为15.7±3.6个月,阳性组18.5±2.7个月,阴性组28.3±1.9\r\n个月。3组间比较,差异有显著性(P <0.05)。结论 DNA聚合η蛋白表达量与TP方案化疗的近、远期疗\r\n效有相关性。
摘要::目的 观察EP+IP(依托泊苷,顺铂+伊立替康,顺铂)交替方案与单用EP方案治疗小细胞肺\r\n癌(SCLC)的近期疗效,生活质量改善,不良反应及疾病进展时间(TTP),生存时间。方法 44例SCLC患\r\n者随机分为两组,交替组22 例应用EP+IP 交替方案,对照组22 例单用EP 方案,所有患者均完成2 个周\r\n期以上化疗。结果 44例患者均可评价疗效,交替组:CR5 例,PR14 例,SD0 例,PD3 例,OR(总缓解\r\n率)86.4%。对照组:获CR0例,PR20例,SD0例,PD2例ORR90.9%。 两组比较差异无统计学意义(P =0.29)。\r\n两组生活质量均有改善,交替组患者的中位TTP为10.0月,对照组患者的中位TTP为10.0月,差异无统\r\n计学意义(P =0.813). 交替组患者的中位OS 为13.0 月,对照组患者的中位OS 为16.5 月, 差异无统计学意\r\n义(P =0.740),两组不良反应主要为骨髓抑制和胃肠道反应,对照组在骨髓抑制方面3~4 级较交替组增\r\n加,两组均无化疗相关性死亡。结论 EP+IP交替方案或EP单用方案均是一线治疗SCLC,特别是广泛\r\n期SCLC较为有效的方案。
摘要:目的 从循证医学的角度系统评价复方苦参注射液联合NP方案治疗非小细胞肺癌的疗效和\r\n安全性。方法 计算机检索MEDLINE、EMBASE、Cochrane临床对照试验资料库、中国Cochrane中心临\r\n床对照试验资料数据库、中国生物医学文献数据库,以上数据库均检索至2010年12月。获取和评价有关\r\n复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌的随机对照试验。治疗组采用复方苦参注射液\r\n联合NP方案,对照组采用单纯NP方案。并采用RevMan5.0软件对纳入的合格文献进行系统评价。结果\r\n 9个随机对照试验纳入系统评价,均为Jadad评分小于等于3分的低质量研究,共287例患者。5个研究\r\n纳入Meta 分析,复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌在近期疗效和生活质量改善评\r\n分上均优于单纯NP方案组,两组近期疗效差异具有统计学意义[OR 1.75,95%CI(1.06,2.89),P <0.05];\r\n两组生活质量改善的Kamofsky评分差异有统计学意义[OR 2.38,95%CI(1.43,3.95),P <0.001]。在安\r\n全性方面,运用复方苦参注射液联合NP 方案时,骨髓抑制和消化道反应的发生率均低于单纯运用NP\r\n方案,两组骨髓抑制发生率的差异有统计学意义[OR 0.23,95%CI(0.13,0.41),P <0.00001];两组消化\r\n道反应的发生率差异具有统计学意义[OR 0.32,95%CI(0.18,0.55),P <0.0001]。结论 现有有限证据\r\n表明,复方苦参注射液联合NP 方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯NP方案的同时不良反应\r\n发生率更低,即安全性更好。但由于受纳入研究的数量和质量的限制,复方苦参注射液联合NP 方案治\r\n疗中晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性需更多高质量的随机、双盲、安慰剂对照临床试验加以验证
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